La prima puntata di Uomini e Donne andò in onda il 16 settembre 1996, su Canale 5. Il programma, creato e condotto da Maria De Filippi, aveva un format molto diverso da com’è oggi. Nacque infatti come la versione adulta di un altro talk show di Maria: Amici. Se in quest’ultimo si trattavano di temi giovanili, a Uomini e Donne si affrontavano problemi coniugali e familiari.
I protagonisti della trasmissione erano persone comuni che in studio trattavano dei loro problemi legati alle separazioni, alla famiglia, i figli, tradimenti, i problemi con i suoceri o di intimità. Durante il programma, il pubblico in studio commentava le storie. Questo era diviso in due parti: una di quaranta uomini e l’altra di quaranta donne, da cui deriva il titolo del programma. Il pubblico interagiva con gli ospiti della puntata, mentre Maria De Filippi moderava il dibattito tra questo e i protagonisti.